Síndromes genéticas associadas a atraso no desenvolvimento - Parte 1 de 13 - Síndrome do X Frágil

Objetivos:

- Reconhecer os achados mais comuns nas síndromes genéticas associadas a atraso no desenvolvimento.
- Tornar-se familiar com problemas médicos associados a essas síndromes e seus prognósticos de comportamentais e de desenvolvimento.
- Familiarizar-se com o aconselhamento genético para essas síndromes.

Síndromes:
1 - Síndrome do X Frágil
2 - Prader-Willi
3 - Angelman
4 - Beckwith-Wiedemann
5 - Deleção do cromossomo 22q11.2 (Síndrome de DiGeorge/Velo-Cardio-Facial)
6 - Turner
7 - Noonan
8 - Klinefelter
9 - Neurofibromatose
10 - Esclerose Tuberosa
11 - Acondroplasia
12 - Williams
13 - Doença de Wilson

1 - Síndrome do X Frágil

Genética:

- PCR/Southern blot: Número de trinucleotídeos CGG repetidos no gene FMR1

• Normal: 5-44   
• Intermediário “zona cinza”: 45-54
• Carreador da premutação: 55-200   
• Mutação completa: >200

- Antecipação genética: O carreador da premutação materna transmite um alelo instável do FMR1 à prole. A premutação se expande até a mutação completa de > 200 repetições de CGG.

- Mutação completa leva a hipermetilação do traço expandido CGG. silenciando o gene FMR1 com consequente redução/ausência da proteína codificada pelo FMR1 levando a atraso cognitivo.

- Frequência estimada de mulheres carreadoras da premutação nos EUA 1:178.

- Obter uma amostra de DNA para estudo se o diagnóstico for baseado apenas em estudo citogenético para Xq28 frágil.

- O aconselhamento genético é complexo pois não segue o padrão de herança ligado ao X usual.

Achados médicos associados:

- Discreto crescimento acima do normal
- Discreta macrocefalia (relativa ao tamanho do perímetro cefálico familiar)
- Problemas alimentares; cólicas
- 20% de epilepsia
- Estrabismo, hipermetropia
- Otite média e sinusite recorrente
- Prolapso de válvula mitral
- Macroorquidismo (80-90%) – identificado na puberdade
- Hiperlaxitude articular – pé plano
- Deformidade peitoral ocasional
- Face longa, testa alta, palato arqueado, orelhas proeminentes, apinhamento dentário

Prognóstico de desenvolvimento:

- Leve atraso do desenvolvimento motor é comum
- Hipotonia, hiperextensibilidade
- Problemas de integração sensorial e irritabilidade podem ser notados
- Lactentes podem ter cólica e ser irritáveis
- Atrasos de linguagem; discurso confuso
- Estereotipias e outros comportamentos autísticos
- Pobre contato ocular, ansiedade social
- Atraso intelectual
- QI médio de 41 para homens adultos totalmente afetados
- QI médio de 88 para homens com alto funcionamento
- QI médio entre 70-84 para mulheres com mutação completa
- Hiperatividade é comum e piora com a idade
- Enurese é comum
- Mulheres carreadoras podem ser afetadas

Recomendações:

- Ecocardiograma
- Avaliação do desenvolvimento/Apoio escolar

Diagnóstico diferencial:

- Atraso intelectual inespecífico
- Autismo, Atraso escolar severo associado ou não à TDAH
- Várias desordens ligadas ao X com atraso intelectual.
- Síndrome de Sotos (Gigantismo Cerebral): Síndrome com crescimento exagerado e achados como macrocefalia, testa ampla, queixo proeminente, incoordenação e atraso intelectual associado a dificuldades comportamentais.

Mais informações:

Associação X Frágil do Brasil