Síndromes genéticas associadas a atraso no desenvolvimento - Parte 2 de 13 - Síndrome de Prader-Willi

Genética:

- Correlações genótipo-fenótipo:
Deleções tipo I: mais compulsões, pobre habilidades adaptativas, QI mais baixo e rendimento acadêmico mais baixo.
- 75% de microdeleções no cromossomo paterno 15q11.2-q13.
- 20% de dissomia uniparental materna do cromossomo 15.
- <5% defeito de imprinting central em 15q11.2-q13.
- Risco de recorrência é geralmente 1%, a não ser que a criança receba o defeito mutante de imprinting central do pai carreador (50% de risco de recorrência; muito raro).

Achados médicos associados:

- Pré-natal: hipotonia, redução da movimentação feral, posição fetal anormal
- Infância: hipotonia, sucção débil
- Baixa estatura - pode melhorar com HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
- Obesidade central e hiperfagia severa
- Risco aumentado para diabetes
- Insuficiência hipotalâmica
- Deficiência de GH, maior risco de hipotireoidismo
- Desenvolvimento puberal anormal
- Maior risco de insuficiência adrenal central
- Estrabismo, miopia, hipermetropia
- Apnéia do sono central e obstrutiva
- Hipoplasia do esmalte e saliva atípica
- Escoliose
- hipotonia muscular
- Osteopenia, osteoporose
- Risco aumentado de morte associada a doenças febris; principalmente pneumonia

Desenvolvimento esperado:

- Atraso motor

- Sentar aos 12 meses; Andar aos 24 meses
- Coordenação prejudicada
- Atraso de linguagem
- Atraso intelectual leve
- QI médio 60-70
- Prejuízo relativo em matemática, processamento de sequenciação, memória de curto prazo
- Boa habilidade visuoespacial, leitura – bom em desafios de quebra-cabeças e caça-palavras
- Hiperfagia compulsiva
- Fenótipo comportamental típico
- Crises de birra, teimosia, TDAH, comportamento manipulador, compulsividade, beliscões.
- Incidência aumentada de psicose.
- Tolerância aumentada à dor.

Diagnóstico diferencial:

Síndromes com obesidade severa e atraso no desenvolvimento intelectual. Em um subtipo de síndrome do X Frágil os homens podem ter obesidade de início precoce.

Recomendações:

- Risco aumentado de morte por doença febril; particularmente pneumonia
- Tratamento com hormônio do crescimento por endocrinopediatra
- Estudo do sono e avaliação com otorrino antes de iniciar o hormônio do crescimento
- Manejo agressivo do peso
- Restrição calórica

Informações adicionais:

Página do faceboook Prader Willi Brasil

Síndromes genéticas associadas a atraso no desenvolvimento - Parte 1 de 13 - Síndrome do X Frágil

Objetivos:

- Reconhecer os achados mais comuns nas síndromes genéticas associadas a atraso no desenvolvimento.
- Tornar-se familiar com problemas médicos associados a essas síndromes e seus prognósticos de comportamentais e de desenvolvimento.
- Familiarizar-se com o aconselhamento genético para essas síndromes.

Síndromes:
1 - Síndrome do X Frágil
2 - Prader-Willi
3 - Angelman
4 - Beckwith-Wiedemann
5 - Deleção do cromossomo 22q11.2 (Síndrome de DiGeorge/Velo-Cardio-Facial)
6 - Turner
7 - Noonan
8 - Klinefelter
9 - Neurofibromatose
10 - Esclerose Tuberosa
11 - Acondroplasia
12 - Williams
13 - Doença de Wilson

1 - Síndrome do X Frágil

Genética:

- PCR/Southern blot: Número de trinucleotídeos CGG repetidos no gene FMR1

• Normal: 5-44   
• Intermediário “zona cinza”: 45-54
• Carreador da premutação: 55-200   
• Mutação completa: >200

- Antecipação genética: O carreador da premutação materna transmite um alelo instável do FMR1 à prole. A premutação se expande até a mutação completa de > 200 repetições de CGG.

- Mutação completa leva a hipermetilação do traço expandido CGG. silenciando o gene FMR1 com consequente redução/ausência da proteína codificada pelo FMR1 levando a atraso cognitivo.

- Frequência estimada de mulheres carreadoras da premutação nos EUA 1:178.

- Obter uma amostra de DNA para estudo se o diagnóstico for baseado apenas em estudo citogenético para Xq28 frágil.

- O aconselhamento genético é complexo pois não segue o padrão de herança ligado ao X usual.

Achados médicos associados:

- Discreto crescimento acima do normal
- Discreta macrocefalia (relativa ao tamanho do perímetro cefálico familiar)
- Problemas alimentares; cólicas
- 20% de epilepsia
- Estrabismo, hipermetropia
- Otite média e sinusite recorrente
- Prolapso de válvula mitral
- Macroorquidismo (80-90%) – identificado na puberdade
- Hiperlaxitude articular – pé plano
- Deformidade peitoral ocasional
- Face longa, testa alta, palato arqueado, orelhas proeminentes, apinhamento dentário

Prognóstico de desenvolvimento:

- Leve atraso do desenvolvimento motor é comum
- Hipotonia, hiperextensibilidade
- Problemas de integração sensorial e irritabilidade podem ser notados
- Lactentes podem ter cólica e ser irritáveis
- Atrasos de linguagem; discurso confuso
- Estereotipias e outros comportamentos autísticos
- Pobre contato ocular, ansiedade social
- Atraso intelectual
- QI médio de 41 para homens adultos totalmente afetados
- QI médio de 88 para homens com alto funcionamento
- QI médio entre 70-84 para mulheres com mutação completa
- Hiperatividade é comum e piora com a idade
- Enurese é comum
- Mulheres carreadoras podem ser afetadas

Recomendações:

- Ecocardiograma
- Avaliação do desenvolvimento/Apoio escolar

Diagnóstico diferencial:

- Atraso intelectual inespecífico
- Autismo, Atraso escolar severo associado ou não à TDAH
- Várias desordens ligadas ao X com atraso intelectual.
- Síndrome de Sotos (Gigantismo Cerebral): Síndrome com crescimento exagerado e achados como macrocefalia, testa ampla, queixo proeminente, incoordenação e atraso intelectual associado a dificuldades comportamentais.

Mais informações:

Associação X Frágil do Brasil